Smith-Lemli-Opitz syndrom - detekce 3 nejč. mutací genu DHCR7 (p.Trp151Ter, p.Val326Leu a c.964-1G>C)

Test hrazený ze ZP:
ANO
Indikující odbornost:
208
Test bez úhrady ZP:
ANO
Pohlaví:
Žena/Muž
Materiál:
Periferní krev, Bukální stěr …
Doba vyšetření:
3 týdny
STATIM:
1 týden

Materiál:

Periferní krev | 1x 3 ml plné krve v K3 EDTA zkumavce
Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C
Bukální stěr | 2x stěrová tyčinka pro odběr bukálního stěru
Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C
Izolovaná DNA z krve | 10-100 ng/μL izolované DNA z krve v PCR zkumavce o objemu min. 15 µl.
Skladování po vyšetření: skladuje se v archivu DNA bez omezení 15°C
Choriové klky | Choriové klky, min. 30 mg tkáně v mikrozkumavce (typ Eppendorf)
Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C
Plodová voda | 3x 10 ml plodové vody ve zkumavce
Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C
Pupečníková krev | 2-3ml pupečníkové krve v EDTA
Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C
Produkt koncepce | Tkáň plodu ve fyziologickém roztoku
Skladování po vyšetření: 1 alikvot se skladuje -25°C
Kultivované buňky | 1,5 ml kultiovovaných buněk v mikrozkumavce (typ Eppendorf)
Skladování po vyšetření: 180 dní 2 – 8°C
Izolovaná DNA z kordocentézy | 30-100ng/μL izolované DNA z kordocentézy v mikrozkumavce (typ Eppendorf)
Skladování po vyšetření: skladuje se v archivu DNA bez omezení 15°C
Izolovaná DNA produktu koncepce | 50-100ng/μL v mikrozkumavce (typ Eppendorf)
Skladování po vyšetření: skladuje se v archivu DNA bez omezení 15°C
Izolovaná DNA z plodové vody | 30-100ng/μL izolované DNA z amniocentézy v mikrozkumavce (typ Eppendorf)
Skladování po vyšetření: skladuje se v archivu DNA bez omezení 15°C

Rychlý popis testu:

Screeningové vyšetření 3 nejčastějších mutací genu DHCR7: c.452G>A (p.Trp151Ter), c.976G>T (p.Val326Leu), c.964-1G>C (IVS8-1G>C) pomocí metody Sangerova sekvenování, které představují asi 81% všech mutací u pacientů se SLOS (Smith-Lemli-Opitz syndrom, OMIM 270400).

Detailní informace o testu:

Gen DHCR7 kóduje enzym 7-dehydrocholesterol reduktázu. Tento enzym je zodpovědný za konečný krok v produkci cholesterolu. Mutace v genu DHCR7 vedou tedy ke snížené hladině cholesterolu a zvýšené hladině prekurzorů cholesterolu vedoucí k onemocnění Smith – Lemli – Opitzova syndromu (SLOS). Hromadění tohoto prekurzoru cholesterolu je mimo jiné embryotoxické a může vést i k intrauterinnímu úmrtí plodu. Spektrum malformací u SLOS je poměrně rozmanité, např. mikrocefalie, rozštěp patra, syndaktylie 2/3 prstu, polydaktylie, obličejové malformace, anomálie srdce a ledvin, nejednoznačně diferencovaný genitál u chlapců. Klinické projevy jsou značně variabilní od středně těžkého dysmorfismu s mírnou mentální retardací (SLO I) až po intrauterinní úmrtí, popřípadě úmrtí v ranném věku plodu se SLO syndromem (SLO II). Odhaduje se, že SLOS s plně vyjádřenými příznaky je příčinou části samovolných potratů. Jedná se o jedinou chorobu, která se léčí podáváním cholesterolu.
K detekci 3 nejčastějších mutací genu DHCR7: c.452G>A (p.Trp151Ter), c.976G>T (p.Val326Leu), c.964-1G>C (IVS8-1G>C) se používá metoda Sangerova sekvenování. 

Indikace

  • pozitivní TT/Integrovaný test, nebo zvýšené NT v I. trimestru
  • abnormální UZ nález ve 20. týdnu s podezřením na  SLOS (genitál, srdeční vada)
  • postižené dítě s podezřením na SLOS

Postup k vyšetření SLOS dle indikace:

  1. pozitivní TT/Integrovaný test, nebo zvýšené NT v I. trimestru:
    - invazivní PND – vyšetření SLOS se provede na našem pracovišti (screening 3 nejčastějších mutací c.452G>A (p.Trp151Ter) , c.976G>T (p.Val326Leu) , c.964-1G>C (IVS8-1G>C)), v případě  detekce jedné mutace ze screening se odešle izolovaná DNA na specializované pracoviště (FN BRNO) k sekvenaci kódující oblasti genu DHCR7.
  2. abnormální UZ nález ve 20. týdnu s podezřením na  SLOS (genitál, srdeční vada):
    - invazivní  PND - izolovaná DNA se odešle z naší laboratoře na specializované pracoviště (FN BRNO) k sekvenaci kódující oblasti genu DHCR7.
  3. postižené dítě s podezřením na SLOS:
    - izolovaná DNA odešle z naší laboratoře na specializované pracoviště (FN BRNO) k sekvenaci kódující oblasti genu DHCR7
zpět na výpis