Polymorfismus C677T genu MTHFR

Trombofilie je sklon ke zvýšené srážlivosti krve, který je ovlivněn jednak vrozenými dispozicemi a jednak zevními vlivy (např. pohybovým režimem, hmotností, věkem, kouřením, úrazem, léky). Lidé s vyšší srážlivostí krve jsou více ohroženi krevními sraženinami (tromby), které mohou vést k částečnému nebo úplnému uzavření cév –nejčastěji hluboko uložených žil dolních končetin (hluboká žilní trombóza). Část sraženiny se může uvolnit, putovat žilním řečištěm a po průchodu srdcem uzavřít některou z plicních cév – vznikne plicní embolie. Trombóza placenty může ohrozit průběh těhotenství. Zevním podnětem ke tvorbě krevních sraženin může být hormonální antikoncepce, hormonální léčba neplodnosti nebo období těhotenství.

Enzym 5,10-methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) katalyzuje konverzi 5,10- methylentetrahydrofolátu na 5-methyltetrahydrofolát, který je hlavní formou folátů v organizmu. Foláty slouží jako dárci monokarbonů pro mnoho metabolických reakcí včetně methylace homocysteinu a syntézy nukleotidů, neurotransmiterů proteinů a fosfolipidů. Výskyt těchto polymorfizmů v populaci je až 40 %. Hladina homocysteinu je totiž ovlivněna i mnoha dalšími vlivy, především příjmem kyseliny listové, vitamínu B12 a B6. U těhotných s mutací v genu pro MTHFR je prokázáno vyšší riziko rozštěpových vad u plodu (rozštěp bříška nebo páteře). Jako prevence se doporučuje užívání kyseliny listové a vitamínů skupiny B ve vyšších dávkách (až 20×) oproti běžné populaci 3 měsíce před plánovanou graviditou a v prvních 3 měsících těhotenství.

Heterozygotní nález bez současně prokázané hyperhomocysteinémie bývá klinicky nevýznamný. Jedná se o častý nález (asi u 30% populace).

Homozygotní nález souvisí s mírnou až střední hypermocysteinémií (doporučena kontrola hladiny homocysteinu).

Před zahájením kombinované perorální hormonální kontracepce a/nebo hormonální substituční léčby (HRT) u žen s pozitivní osobní anamnézou prodělané TEN nebo pozitivní rodinnou anamnézou výskytu TEN u příbuzných prvního stupně (matky, otce, vlastních sourozenců a dětí), u žen s primární sterilitou nebo opakovanými aborty v 1. trimestru gravidity nebo u každé ztráty plodu po tomto období gravidity, u těhotných žen s pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézou prodělané TEN (viz bod 1) nebo při těžkých formách preeklampsie, retardaci plodu, abrupci placenty a porodu mrtvého plodu, u osob se stavem po prodělané idiopatické TEN při pátrání po vyvolávající příčině a kvůli rozhodování o délce antikoagulační léčby. při pozitivním záchytu trombofilních mutací je vhodné provést tato vyšetření u příbuzných prvního stupně. U dětí po 12 letech jejich věku, pokud nejsou jiné důvody k provedení tohoto vyšetření dříve, event. z jiné indikace po vyšetření v Trombotickém centru, dále jsou indikace součástí Doporučeného postupu odborné společnosti SLG ČLS JEP - viz https://slg.cz/doporuceni/trombofilni-stavy/