Mutace Leiden (G1691A) genu F5

Trombofilie je sklon ke zvýšené srážlivosti krve, který je ovlivněn jednak vrozenými dispozicemi a jednak zevními vlivy (např. pohybovým režimem, hmotností, věkem, kouřením, úrazem, léky). Lidé s vyšší srážlivostí krve jsou více ohroženi krevními sraženinami (tromby), které mohou vést k částečnému nebo úplnému uzavření cév – nejčastěji hluboko uložených žil dolních končetin (hluboká žilní trombóza). Část sraženiny se může uvolnit, putovat žilním řečištěm a po průchodu srdcem uzavřít některou z plicních cév – vznikne plicní embolie. Trombóza placenty může ohrozit průběh těhotenství. Zevním podnětem ke tvorbě krevních sraženin může být hormonální antikoncepce, hormonální léčba neplodnosti nebo období těhotenství.

Gen FV kóduje koagulační faktor V. Tato bílkovina hraje důležitou úlohu při tvorbě krevní sraženiny v reakci na poškození cévní stěny. Srážení krve je řízeno několika bílkovinami. Jednou z nich bílkovina C (APC), která se váže na koagulační faktor V a celkově snižuje pohotovost ke srážení krve. Deficit faktoru V spojený s mutací genu F5 G1691A (Leidenská mutace - FVL) snižuje účinnost jeho vazby na APC, což se projevuje sklonem ke zvýšenému srážení krve (trombofilií). Vyšetření provádíme metodou Real-time PCR. Tato metoda umožňuje monitorovat průběh reakce v libovolném okamžiku amplifikační reakce. Každý jednotlivý cyklus má shodné vlastnosti jako klasická PCR tj. denaturace dvouřetězové DNA, nasednutí primerů, extenze řetězce pomocí Taq DNA polymerasy. Při anelaci ovšem nasednou nejen příslušné primery, ale i sondy (specifické oligonukleotidové sekvence DNA) s fluorofory. Selektivita detekce je zajištěna specifickými sondami.

Před zahájením kombinované perorální hormonální kontracepce a/nebo hormonální substituční léčby (HRT) u žen s pozitivní osobní anamnézou prodělané TEN nebo pozitivní rodinnou anamnézou výskytu TEN u příbuzných prvního stupně (matky, otce, vlastních sourozenců a dětí), u žen s primární sterilitou nebo opakovanými aborty v 1. trimestru gravidity nebo u každé ztráty plodu po tomto období gravidity, u těhotných žen s pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézou prodělané TEN (viz bod 1) nebo při těžkých formách preeklampsie, retardaci plodu, abrupci placenty a porodu mrtvého plodu, u osob se stavem po prodělané idiopatické TEN při pátrání po vyvolávající příčině a kvůli rozhodování o délce antikoagulační léčby. při pozitivním záchytu trombofilních mutací je vhodné provést tato vyšetření u příbuzných prvního stupně. U dětí po 12 letech jejich věku, pokud nejsou jiné důvody k provedení tohoto vyšetření dříve, event. z jiné indikace po vyšetření v Trombotickém centru, dále jsou indikace součástí Doporučeného postupu odborné společnosti SLG ČLS JEP - viz https://slg.cz/doporuceni/trombofilni-stavy/